Аналіз цитогенетичних досліджень ранніх репродуктивних втрат у залежності від віку матері
Анотація
Мета. Для репродукції людини характерна висока частота виникнення анеуплоідій. Приблизно 99% зачать із аномаліями каріотипу закінчуються втратою вагітності (переважно протягом перших 14-ти тижнів внутрішньоматкового розвитку). Вивчали частоту та спектр змін каріотипу у ворсинах хоріону ранніх репродуктивних втрат залежно від віку жінки. Методи. Використовували стандартний цитогенетичний (GTG) та молекулярно-цитогенетичний (інтерфазний FISH із набором центромерних міток до хромосом 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X та Y) методи дослідження. Результати. Внесок різних аномалій каріотипу у генез ранніх репродуктивних втрат залежить від віку жінки, а саме з віком, вірогідно, зростає частка анеуплоідій за рахунок аутосомних трисомій та зменшується внесок поліплоїдій та гоносомних моносомій. Основними аутосомними трисоміями у матеріалі втрачених вагітностей від жінок віком до 35-ти років є 16, 21 та 15, 22, 13 та 18 у порядку спадання частоти, а від жінок старшого віку – 16, 15, 22, 21, 13 та 14. Висновки. Структура та частка певних аномалій каріотипу у матеріалі втрачених вагітностей змінюється з віком жінки.
Ключові слова: ранні репродуктивні втрати, вік матері, аномалії каріотипу.
Посилання
Macklon N.S., Geraedts J.P., Fauser B.C. Conception to ongoing pregnancy: the ‘black box’ of early pregnancy loss. Hum Reprod Update. 2002. Vol. 8. P. 333–343. doi: 10.1093/humupd/8.4.333
Hassold T., Chiu D. Maternal age-specific rates of numerical chromosome abnormalities with special reference to trisomy. Hum Genet. 1985. Vol. 70. P. 11–17. doi: 10.1007/BF00389450
Eiben B., Bartels I., Bähr-Porsch S., Borgmann S., Gatz G., Gellert G., Goebel R., Hammans W., Hentemann M., Osmers R., Rauskolb R., Hansmann I. Cytogenetic analysis of 750 spontaneous abortions with the direct-preparation method of chorionic villi and its implications for studying genetic causes of pregnancy wastage. Am J Hum Genet. 1990. Vol. 47. P. 656–663.
Lebedev I. Mosaic aneuploidy in early fetal losses. Cytogenet Genome Res. 2011. Vol. 133. P.169–183. doi: 10.1159/000324120
Levy B., Sigurjonsson S., Pettersen B., Maisenbacher M.K., Hall M.P., Demko Z., Lathi R.B., Tao R., Aggarwal V., Rabinowitz M. Genomic imbalance in products of conception: single-nucleotide polymorphism chromosomal microarray analysis. Obstet Gynecol. 2014. Vol. 124. P. 202–209. doi: 10.1097/AOG.0000000000000325.
Menasha J., Levy B., Hirschhorn K., Kardon N.B. Incidence and spectrum of chromosome abnormalities in spontaneous abortions: new insights from a 12-year study. Genet Med. 2005. Vol. 7. P. 251–263. doi: 10.1097/01.GIM.0000160075.96707.04.
Kalousek D.K., Lau A.E. Pathology of spontaneous abortion. In: Dimmick JE, Kalousek DK (eds). Developmental Pathology of the Embryo and Fetus. Philadelphia: Lippincot, 1992. P. 55–82.
Reddy U.M., Ko C.W., Willinger M. Maternal age and the risk of stillbirth throughout pregnancy in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2006. Vol. 195 (3). P. 764–70. doi: 10.1016/j.ajog.2006.06.019.
Berkowitz G.S., Skovron M.L., Lapinski P.H., Berkowitz R.L. Delayed childbearing and the outcome of pregnancy. N Engl J Med. 1990. Vol. 322. P. 659–664. doi: 10.1056/NEJM199003083221004.
Nybo Andersen A.M., Wohlfahrt J., Christens P., Olsen J., Melbye M. Maternal age and fetal loss: population based register linkage study. BMJ. 2000. Vol. 320. P. 1708–1712. doi: 10.1136/bmj.320.7251.1708.
Ogasawara M., Aoki K., Okada S., Suzumori K. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriages. Fertil Steril. 2000. Vol. 73 (2). P. 300–304. doi: 10.1016/S0015-0282(99)00495-1.
Carp H., Toder V., Aviram A., Daniely M., Mashiach S., Barkai G. Karyotype of the abortus in recurrent miscarriage. Fertil Steril. 2001. Vol. 75. P. 678–682. doi: 10.1016/S0015-0282(00)01801-X.
Stephenson M.D., Kutton W. Evaluation and management of recurrent early pregnancy loss. Clin Obstet Gynecol. 2007. Vol. 50 (1). P. 132–145. doi: 10.1097/GRF.0b013e31802f1c28.
Diego-Alvarez D., Ramos-Corrales C., Garcia-Hoyos M., Bustamante-Aragones A., Cantalapiedra D., Diaz-Recasens J., Vallespin-Garcia E., Ayuso C., Lorda-Sanchez I. Double trisomy in spontaneous miscarriages: cytogenetic and molecular approach. Human Reproduction. 2006. Vol. 21 (4). P. 958–966. doi: 10.1093/humrep/dei406.
Diego-Alvarez D., Rodriguez de Alba M., Cardero-Merlo R., Diaz-Recarens J., Ayuso C., Ramos C., Lorda-sanchez I. MLPA as a screening method of aneuploidy and unbalanced chromosomal rearrangements in spontaneous miscarriages. Prenat. Diagn. 2007. Vol. 27. P. 765–771. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.07.001.
Menten B., Swerts K., Delle Chiaie B., Janssens S., Buysse K., Phillipe J., Speleman F. Array comparative genomic hybridization and flow cytometry analysis of spontaneous abortions and mors in utero samples. BMC Med. Genet. 2009. doi: 10.1186/1471-2350-10-89
Robberecht C., Schuddinck V., Fryns J.P., Vermeesch J.R. Diagnosis of miscarriages by molecular karyotyping: benefits and pitfalls. Genet. Med. 2009. V. 11. P. 646–654. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181abc92a.
Zhang Y.X., Zhang Y.P., Gu Y., Guan F.J., Xie J.S., Shen Y., Wu B.L., Ju W., Jenkins E.C., Brown W.T., Zhong N. Genetic analysis of first-trimester miscarriages with a combination of cytogenetic karyotyping, microsatellite genotyping and arrayCGH. Clin.Genet. 2009. Vol. 75. P. 133–140. doi: 10.1111/j.1399-0004.2008.01131.x.
Doria S., Carvalho F., Ramalho C., Lima V., Francisco T., Machado A.P., Brandao O., Sousa M., Matias A., Barros A. An efficient protocol for the detection of chromosomal abnormalities in spontaneous miscarriages or foetal deaths. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2009. Vol. 147 (2). P. 144–150. doi: 10.1016/j.ejogrb.2009.07.023.
Shearer B.M., Thorland E.C., Carlson A.W., Jalal S.M., Ketterling R.P. Reflex fluorescent in situ hybridization testing for unsuccessful product of conception cultures: a retrospective analysis of 5555 samples attempted by conventional cytogenetics and fluorescent in situ hybridization. Genet. Med. 2011. Vol. 1. P. 545–552. doi: 10.1097/GIM.0b013e31820c685b.
Sullivan A.E., Silver R.M., Lacoursiere D.Y., Porter T.F., Branch D.W. Recurrent fetal aneuploidy and recurrent miscarriage. Obstet Gynecol. 2004. Vol. 104. P. 784–788. doi: 10.1097/01.AOG.0000137832.86727.e2.
Halder A., Fauzdar A. Skewed sex ratio & low aneuploidy in recurrent early missed abortion. Indian J. Med. Res. 2006. Vol. 124. P. 41–50.
Wang B.T., Chong T.P., Boyar F.Z., Kopita K.A., Ross L.P., El-Naggar M.M., Sahoo T., Wang J-C., Hemmat M., Haddadin M.H., Owen R., Anguiano A.L. Abnormalities in spontaneous abortions detected by G-banding and chromosomal microarray analysis (CMA) at a national reference laboratory. Molecular Cytogenetics. 2014. 7:33. doi: 10.1186/1755-8166-7-33
Kooper A.J.A., Faas B.H.W., Feenstra I., de Leeuw N., Smeets D.F.C.M. Best diagnostic approach for the genetic evaluation of fetuses after intrauterine death in first, second or third trimester: QF-PCR, karyotyping and/or genome wide SNP array analysis. Molecular Cytogenetics. 2014. 7:6. doi: 10.1186/1755-8166-7-6
Gao J., Liu C., Yao F., Hao N., Zhou J., Zhou Q., Zhang L., Liu X., Bian X., Liu J. Array-based comparative genomic hybridization is more informative than conventional karyotyping and fluorescence in situ hybridization in the analysis of first-trimester spontaneous abortion. Molecular Cytogenetics. 2012. 5:33. doi: 10.1186/1755-8166-5-33
Goddijn M., Leschot N.J. Genetic aspects of miscarriage. Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000. Vol. 14 (5). P. 855–865. doi: 10.1053/beog.2000.0124.
Simpson J.L. Causes of fetal wastage. Clin Obstet Gynecol. 2007. Vol. 50. P. 10–30. doi: 10.1097/GRF.0b013e31802f11f6.
Ljunger E., Cnattingius S., Lundin C., Annerén G. Chromosomal anomalies in first-trimester miscarriages. Acta Obstet Gynecol Scand. 2005. Vol. 84 (11). P. 1103–1107. doi: 10.1111/j.0001-6349.2005.00882.x.
Stephenson M.D, Awartani K.A, Robinson W.P. Cytogenetic analysis of miscarriages from couples with recurrent miscarriage: a case-control study. Hum Reprod. 2002. Vol. 17 (2). P. 446–451. doi: 10.1093/humrep/17.2.446
Philipp T., Philipp K., Reiner A., Beer F., Kalousek D.K. Embryoscopic and cytogenetic analysis of 233 missed abortions: factors involved in the pathogenesis of developmental defects of early failed pregnancies. Hum Reprod. 2003. Vol. 18 (8). P. 1724–1732. doi: 10.1093/humrep/deg309
