PTEN-пов’язані зміни експресії генів у пухлинах передміхурової залози людини

  • Г. В. Геращенко
  • О. В. Григорук
  • Л. В. Мевс
  • В. І. Кашуба
DOI: https://doi.org/10.7124/FEEO.v22.934

Анотація

Мета. Метою роботи було встановлення рівнів відносної експресії (ВЕ) PTEN та можливого впливу втрати його експресії на ряд пухлинно-асоційованих генів та гістологічні характеристики пухлин передміхурової залози (ПЗ) людини. Методи. ВЕ PTEN та 46 генів була визначена на 37 парах аденокарцином та умовно-нормальних тканин (УНТ) ПЗ і 20 аденомах методом ПЛР у реальному часі. Результати. Нами показано зниження ВЕ PTEN як у групі аденокарцином, так і в УНТ у порівнянні з аденомами ПЗ. Виявлено 54 % аденокарцином та 48,6 % УНТ та 25 % аденом з низькою експресією PTEN. З 46 досліджених генів ідентифіковано 9 диференційно експресованих у групах із різним рівнем ВЕ PTEN (ESR1, GCR, KRT18, MMP2, MMP9, SRD5A2, VIM, PCA3, HOTAIR). Виявлено ряд гістологічних характеристик, що корелюють із рівнем ВЕ PTEN у аденокарциномах ПЗ. Висновки. Виявлені порушення експресії PTEN у пухлинах ПЗ свідчать про початок змін експресії PTEN та пов’язаних із цим змін вже на стадії доброякісних пухлин. Показано ряд гістологічних характеристик пухлин, що пов’язані зі змінами експресії PTEN.
Ключові слова: пухлини передміхурової залози, відносна експресія генів, PTEN, ЕМП, гістологічні характеристики.

Посилання

Ortega-Molina A., Serrano M. PTEN in cancer, metabolism, and aging. Trends Endocrinol Metab. 2013. Vol. 24. P. 184–189. doi: 10.1016/j.tem.2012.11.002.

Chalhoub N., Baker S.J. PTEN and the PI3-kinase pathway in cancer. Annu Rev Pathol. 2009. Vol. 4. P. 127–150. doi: 10.1146/annurev.pathol.4.110807.092311.

Ferraldeschi R., Nava Rodrigues D., Riisnaes R., Miranda S., Figueiredo I., Rescigno P., Ravi P., Pezaro C., Omlin A., Lorente D., Zafeiriou Z., Mateo J., Altavilla A., Sideris S., Bianchini D., Grist E., Thway K., Perez Lopez R., Tunariu N., Parker C., Dearnaley D., Reid A., Attard G., de Bono J. PTEN protein loss and clinical outcome from castration-resistant prostate cancer treated with abiraterone acetate. Eur Urol. 2015. Vol. 4. P. 795–802. doi: 10.1016/j.eururo.2014.10.027.

Ahearn T.U., Pettersson A., Ebot E.M., Gerke T., Graff R.E., Morais C.L., Hicks J.L., Wilson K.M., Rider J.R., Sesso H.D., Fiorentino M., Flavin R., Finn S., Giovannucci E.L., Loda M., Stampfer M.J., De Marzo A.M., Mucci LA., Lotan T.L. A Prospective Investigation of PTEN Loss and ERG Expression in Lethal Prostate Cancer. J Natl Cancer Inst. 2015. Vol. 108. pii: djv346. doi: 10.1093/jnci/djv346.

Gerashchenko G.V., Mankovska O.S., Dmitriev A.A., Mevs L.V., Rosenberg E.E., Pikul M.V., Marynychenko M.V., Gryzodub O.P., Stakhovsky E.O., Kashuba V.I. Expression of epithelial-mesenchymal transition-related genes in prostate tumours. Biopolymers and Cell. 2017. Vol. 33. No. 5. P. 335–355. doi: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00095E.

Mevs L.V., Gerashchenko G.V., Rosenberg E.E., Pikul M.V., Marynychenko M.V., Gryzodub O.P., Vozianov S.O., Stakhovsky E.O., Kashuba V.I. Detection of prostate specific ETS fusion transcripts in cancer samples. Biopolymers and Cell. 2017. V. 33. P. 256-267. doi: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000958.

Gerashchenko G.V., Mevs L.V., Chashchina L.I., Pikul M.V., Gryzodub O.P., Stakhovsky E.O., Kashuba V.I. Expression of steroid and peptide hormone receptors, metabolic enzymes and emt-related genes in prostate tumors in relation to presence of the TMPRSS2/ERG fusion. Exp Oncol. 2018. Vol. 40(2). P.101-108

Lahdensuo K., Erickson A., Saarinen I., Seikkula H., Lundin J., Lundin M., Nordling S., Bützow A., Vasarainen H., Boström P.J., Taimen P., Rannikko A., Mirtti T. Loss of PTEN expression in ERG-negative prostate cancer predicts secondary therapies and leads to shorter disease-specific survival time after radical prostatectomy. Mod Pathol. 2016. Vol. 12. P. 1565–1574. doi: 10.1038/modpathol.2016.154.

Teixeira A, Marchit S, Emmanuel Dias-Neto E, Nunes D.N., da Silva I.T., Chackerian B., Barry M., Lauer R.C., Giordano R.J., Sidman R.L., Wheeler C.M., Cavenee W.K., Pasqualini R., Arap W. Going viral? Linking the etiology of human prostate cancer to the PCA3 long noncoding RNA and oncogenic viruses. EMBO Molecular Medicine. 2017. Vol. 9. P. 1327–1330. doi: 10.15252/emmm.201708072.