Особливості KIR-генотипів у жінок з доімплантаційними втратами при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій

  • К. О. Сосніна ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0003-4527-2010
  • Д. В. Заставна ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0002-3858-7180
  • Б. І. Третяк ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0001-6425-4497
  • О. І. Терпиляк ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0001-6274-8362
DOI: https://doi.org/10.7124/FEEO.v35.1659
Ключові слова: натуральні кілерні клітини, гени KIR, доімплантаційні втрати, допоміжні репродуктивні технології

Анотація

Мета. Аналіз частоти та розподілу KIR-генотипів у жінок з повторними доімплантаційними втратами при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій у порівнянні з жінками контрольної групи. Методи. Виділення ДНК з лейкоцитів методом висолювання, ПЛР (PCR-SSP), електрофорез в агарозному гелі; методи статистичної обробки. Результати. Проведено молекулярно-генетичне визначення KIR-генів у групі жінок з повторними невдалими імплантаціями та у контрольній групі жінок. Визначено частоту та розподіл  генотипів KIR у обстежуваних групах. У жінок з ПНІ встановлено дещо зсунутий розподіл частоти KIR-генотипів, у сторону гомозиготного генотипу за гаплотипом «А», частота якого склала практично половину від усіх визначених генотипів (42,86 %). Розподіл та частота генотипів KIR у контрольній групі відповідала закону Харді-Вайнберга. Порівняльний аналіз обстежуваних груп з використанням методів статистичної обробки показав вірогідно вищу частоту генотипу KIR-AA (χ2=8,875; р<0,005) у групі жінок з повторними невдалими імплантаціями у порівнянні з контрольною групою жінок. Обрахунок коефіцієнта шансів вказує на збільшення ризику повторних невдалих імплантацій після ДРТ у 2 рази (OR=1,94; СІ95 %: 1,25-3,00) при наявності у жінки KIR-AA генотипу. Висновки. Вважаємо генотип KIR-AA фактором значного ризику доімплантаційних втрат. Визначаємо KIR-генотипування важливим молекулярно-генетичним тестом для встановлення ризику відторгнення плода материнською імунною системою, що допоможе коректно скерувати медичні втручання для збереження вагітності.

Посилання

Ma J., Gao W., Li D. Recurrent implantation failure: A comprehensive summary from etiology to treatment. Front. Endocrinol. 2023. Vol. 13. P. 1–21. doi: 10.3389/fendo.2022.1061766.

Garneau A. S., Young S. L., Defining recurrent implantation failure: a profusion of confusion or simply an illusion? Fertil. Steril. 2021. Vol. 116 (6). P. 1432–1435. doi: 10.1016/j.fertnstert. 2021.10.023.

Franasiak J. M.et al. A review of the pathophysiology of recurrent implantation failure. Fertil. Steril. 2021. Vol. 116 (6). P. 1436–1448. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.09.014.

Wasilewska A., Grabowska M., Moskalik-Kierat D., Brzoza M., Laudański P., and Garley M. Immunological Aspects of Infertility-The Role of KIR Receptors and HLA-C Antigen. Cells. 2024. Vol. 13 (1). 59. doi: 10.3390/cells13010059.

Pende D. et. al. Killer Ig-like receptors (KIRs): Their role in NK cell modulation and developments leading to their clinical exploitation. Front. Immunol. 2019. Vol. 10. doi: 10.3389/fimmu.2019.01179.

Von Woon E., Greer O., Shah N., Nikolaou D., Johnson M., and Male V., Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2022. Vol. 28. No. 4. P. 548–582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.

Xie M. et. al. Uterine Natural Killer Cells: A Rising Star in Human Pregnancy Regulation. Front. Immunol. 2022. Vol. 13. P. 1–20. doi: 10.3389/fimmu.2022.918550.

Roe D. et al. A Detailed View of KIR Haplotype Structures and Gene Families as Provided by a New Motif-Based Multiple Sequence Alignment. Front. Immunol. 2020. Vol. 11. doi: 10.3389/fimmu.2020.585731.

Nowak I. et al. KIR, LILRB and their Ligands’ Genes as Potential Biomarkers in Recurrent Implantation Failure. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 2017. Vol. 65. P. 391–399. doi: 10.1007/s00005-017-0474-6.

Maftei R. et al. The Influence of Maternal KIR Haplotype on the Reproductive Outcomes after Single Embryo Transfer in IVF Cycles in Patients with Recurrent Pregnancy Loss and Implantation Failure - A Single Center Experience. J. Clin. Med. 2023. Vol. 12 (5). P. 1–10. doi: 10.3390/jcm12051905.

Piekarska K. et al. ERAP, KIR, and HLA-C Profile in Recurrent Implantation Failure. Front. Immunol. 2021. Vol. 12. P. 1–13. doi: 10.3389/fimmu.2021.755624.

Makukh H. V., Zastavna D. V., Tyrkus M. J., Tretiak B. I., Chorna L. B. Sposib vydilennia DNK z leikocytiv peryferijnoi krovi: pat.32044 Ukraina: MPK G01N33/49 (2006.01); No u200801896; aPl. 14.02.2008; publ. 25.04.2008, bul. No 8. [in Ukrainian]

Tajik N., Shahsavar F., Nasiri M., Radjabzadeh M. F. Compound KIR-HLA genotype analyses in the Iranian population by a ovel PCR-SSP assay. Int. J. Immunogenet. 2010. Vol. 37 (3). P. 159–168. doi: 10.1111/j.1744-313X.2010.00906.x.