Поширеність поліморфних варіантів генів PAI-1 675 4G/5G ТА АСЕ I/D серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності

  • Л. Б. Чорна ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0003-3357-1574
  • Д. В. Заставна ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0002-3858-7180
  • Г. В. Макух КНП ЛОР «Львівський обласний клінічний перинатальний центр», Україна, 79032, м. Львів, вул. Дж. Вашингтона, 6 https://orcid.org/0000-0001-7749-5353
  • О. І. Колодій КНП «3-я міська клінічна лікарня м. Львова», жіноча консультація, Україна, 79007, м. Львів, вул. Рапопорта, 6 https://orcid.org/0009-0009-2964-2238
Ключові слова: ННВ, спадкова тромбофілія, генетичний поліморфізм

Анотація

Мета. Робота присвячена вивченню частоти спадкових чинників тромбофілії серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності (ННВ). Встановити частоту та розподіл алелів та генотипів поліморфних локусів PAI-1 6754G/5G та АСЕ I/D серед жінок з ННВ. Методи. До дослідної групи увійшли 40 жінок у яких в анамнезі було два і більше викидні. Групу контролю склали 57 жінок, які народили більш як двоє здорових дітей. Генетичне тестування проводили методом полімеразної ланцюгової реакції та застосовували метод ПДРФ. Результати. Аналіз частоти алелів локусу 675 5G/4G гена PAI-1 показав, що алель 675 4G зустрічався частіше у групі жінок з ННВ – 67 %, у порівнянні з 54 % у групі контролю. Встановлено, що наявність алеля 4G у генотипі жінки збільшує ризик ННВ майже у 2 рази (Р = 0.01). У групі жінок з ННВ частка носіїв генотипу DD та алеля D гена ACE була вищою, ніж у групі контролю (31 % проти 19 %), проте значущих відмінностей не виявлено. Встановлено, що частота жінок з поєднанням генотипів 4G4G та DD двох досліджуваних локусів склала 16,6 % у групі з ННВ на противагу 2,3 % у контрольній групі. Показано, що наявність гомозигот за двома алелями 4G гена PAI-1 та D гена ACE приводить до зростання ризику ННВ у 8 разів (ВШ = 8.6, ДІ: 0.9841-75.154, Р = 0.04). Висновки. Встановлено, що поліморфні варіанти PAI-1 675 4G/5G та АСЕ I/D, особливо в поєднанні є вагомими чинниками ризику ННВ.

Посилання

Mc Namee K., Dawood F., Farquharson R. G. Thrombophilia and early pregnancy loss. Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2012. Vol. 26. P. 91–102. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2011.10.002

Aslbahar F., Neamatzadeh H., Tabatabaiee R. S., Karimi-Zarchi M., Javaheri A., Mazaheri M., Foroughi E., Nasiri R. Associa-tion of Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism with Recurrent Pregnancy Loss: a Meta-Analysis of 26 Case-Control Studies. Rev Bras Ginecol Obstet. 2018. Vol. 40 (10). P. 631–641. doi: 10.1055/s-0038-1672137.

Adler G., Mahmutbegovic E., Valjevac A., Adler M. A., Mahmutbegovic N., Safranow K., Czerska E., Pawinska-Matecka A., Ciechanowicz I., Marjanovic D. Association Between - 675 ID, 4G/5G PAI-1 Gene Polymorphism and Pregnancy Loss : A Sys-tematic Review. Аcta Inform Med. 2018. Vol. 26 (3). P. 156–159. doi: 10.5455/aim.2018.26.156-159.

Garcia S., Sung N., Mullenix T. M., Dambaeva S., Beaman K., Gilman-Sachs A. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G poly-morphism is associated with reproductive failure: metabolic, hormonal, and immune profiles. Am J Reprod Immunol. 2016. Vol. 76. P. 70–81. doi: 10.1111/aji.12516.

Krause M., Sonntag B., Klamroth R. Heinecke A., Scholz C., Langer C., Scharrer I., Greb R. R., Eckardstein A., Nowak-Gött U. Lipoprotein (a) and other prothrombotic risk factors in Caucasian women with unexplained recurrent miscarriage. Results of a multicentre case-control study. Thromb Haemost. 2005. Vol. 93 (5). P. 867–781. doi: 10.1160/TH04-08-0519

Kurzawińska G., Barlik M., Drews K., Agata Różycka A., Seremak-Mrozikiewicz A., Ożarowski M., Klejewski A., Czerny B., Wolski H. Coexistence of ACE (I/D) and PAI-1 (4G/5G) gene variants in recurrent miscarriage in Polish population. Ginekol Pol. 2016. Vol. 87 (4). P. 271–276. doi: 10.17772/gp/62203.

Hansda J., Roychowdhury J. Study of Thrombophilia in Recurrent Pregnancy Loss. J Obstet Gynaecol India. 2012. Vol. 62 (5). P. 536–540. doi: 10.1007/s13224-012-0197-x

Burzotta F., Iacoviello L., Di Castelnuovo A., Zamparelli R., D'Orazio A., Amore C., Schiavello R., Donati M. B., Maseri A., Possati G., Andreotti F. 4G/5G PAI-1 promoter polymorphism and acute – phase levels of PAI-1 following coronary by pass surgery: a prospective study. J. Thromb. Thrombolysis. 2003. Vol. 16. P. 149–154. doi: 10.1023/B:THRO.0000024052.79415.62

Buchholz Т., Lohse P., Rogenhofer N., Kosian E., Pihusch R., Thaler C. J. Polymorphisms in the ACE and PAI-1 genes are associated with recurrent spontaneous miscarriages. Hum Reprod. 2003. Vol. 18. 2473–2477. doi: 10.1093/humrep/deg474

Mello G., Parretti E., Gensini F., Sticchi E., Mecacci F., Scarselli G., Genuardi M., Abbate R., Fatini C. Maternal-fetal flow, negative events, and preeclampsia: role of ace i/d polymorphism. Hypertension. 2003. Vol. 41 (4). P. 932–937. doi: 10.1161/01.HYP.0000063146.40351.AD

Su M. T., Lin S. H., Chen Y. C., Kuo P. L. Genetic association studies of ace and pai-1 genes in women with recurrent preg-nancy loss: a systematic review and meta-analysis. Thrombosis and Haemostasis. 2013. Vol. 109 (1). P. 8–15. doi: 10.1160/TH12-08-0584

Correa-Noronha S. A., Noronha S.M., Alecrim C., Mesquita Ade C., Brito G. S., Junqueira M. G., Leite D. B., Carvalho C. V., Silva I. D. Association of angiotensin-converting enzyme i gene i/d polymorphism with endometrial but not with ovarian cancer. Gynecological Endocrinology. 2012. Vol. 28 (11). P. 889–891. doi: 10.3109/09513590.2012.683060

Ahmed H. K., Elgoraish A. G., Abdalla S.E., Babker M. A., Alfeel A. H, Abbas A. O., Mohamedahmed K. A., Elzaki S. G. Meta-analysis – fibrinolysis – coagulation – ACE – PAI-1 – recurrent pregnancy loss. Association of Plasminogen Activator Inhibitor-1 4G/5G and Angiotensin-Converting Enzyme I/D Polymorphisms with Recurrent Pregnancy Loss in Sudanese Women: A Case-Control study. International Journal of Biomedicine. 2023 Vol. 13 (1). P. 127–133. doi: 10.21103/Article13(1)_OA18

Nina Pereza N., Ostojić S., Zdravčević M., Volk M., Kapović M., Peterlin B. Insertion/deletion polymorphism in intron 16 of ACE gene in idiopathic recurrent spontaneous abortion: case-control study, systematic review and meta-analysis Reprod Biomed Online. 2016. Vol. 32 (2). P. 237–246. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.11.003.