Дослідження експансії тринуклеотидних CAG-повторів гена андрогенового рецептора у пацієнтів з підозрою на синдром Кеннеді

  • Б. І. Третяк ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0001-6425-4497
  • М. Я. Тиркус ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0009-0006-9353-4707
  • Х. Я. Бакум ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0002-0877-6327
  • Д. В. Заставна ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0002-3858-7180
  • Г. Р. Акопян ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0002-6436-1716
DOI: https://doi.org/10.7124/FEEO.v33.1575
Ключові слова: Синдром Кеннеді, ген андрогенового рецептора AR, тринуклеотидні CAG-повтори

Анотація

Мета. Провести молекулярно-генетичне дослідження експансії тринуклеотидних повторів гена андрогенового рецептора AR в осіб з підозрою на спинобульбарну м’язову атрофію (синдром Кеннеді). Методи. Клініко-генеалогічний, метод диференційної діагностики, виділення та очищення ДНК, молекулярно-генетичні: полімеразна ланцюгова реакція, електрофорез в агарозному гелі. Результати. Проведено молекулярно-генетичне дослідження експансії тринуклеотидних повторів гена андрогенового рецептора AR у 30 осіб з підозрою на синдром Кеннеді. У 5 пробандів досліджуваної групи встановлено 38 CAG-повторів (верхня межа норми) та у 27 обстежуваних пацієнтів кількість CAG-повторів не перевищувала 37 (норма). Серед обстеженої групи пацієнтів знайдено родину, в якій у трьох чоловіків встановлено 49 CAG-повторів у гені AR, що засвідчило наявність синдрому Кеннеді. Висновки. Синдром Кеннеді – рідкісне Х-зчеплене рецесивне захворювання, що потребує розробки специфічних біомаркерів для з’ясування патогенного процесу та полегшення ранньої діагностики.

Посилання

Liu X., Zhu M., Li X., Tang J. Clinical manifestations and AR gene mutations in Kennedy's disease. Funct. Integr. Genomics. 2019. Vol. 19. P. 533–539. doi: 10.1007/s10142-018-0651-7.

Breza M., Koutsis G. Kennedy's disease (spinal and bulbar muscular atrophy): a clinically oriented review of a rare disease. J. Neurol. 2019. Vol. 266. P. 565–573. doi: 10.1007/s00415-018-8968-7.

Grunseich C., Fischbeck K. H. Molecular pathogenesis of spinal bulbar muscular atrophy (Kennedy's disease) and avenues for treatment. Curr. Opin. Neurol. 2020. Vol. 33. P. 629–634. doi: 10.1097/WCO.0000000000000856.

Finsterer J., Soraru G. Onset Manifestations of Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (Kennedy's Disease). J. Mol. Neurosci. 2016. Vol. 58. P. 321–329. doi: 10.1007/s12031-015-0663-x.

Pradat P. F., Bernard E., Corcia P. et al. The French national protocol for Kennedy’s disease (SBMA): consensus diagnostic and management recommendations. Orphanet. J. Rare Dis. 2020. Vol. 15. P. 90–97. doi: 10.1186/s13023-020-01366-z.

Breza M., Koutsis G. Kennedy’s disease (spinal and bulbar muscular atrophy): a clinically oriented review of a rare disease. Journal of Neurology. 2019. Vol. 266. P. 565–573. doi: 10.1007/s00415-018-8968-7.

Müller I., Nilssen O., Nebuchenykh M., Løseth S., Jonsrud C., Hoem G., Ghelue M. V., Arntzen K. A. Kennedy disease in two sisters with biallelic CAG expansions of the androgen receptor gene. Neuromuscular Disorders. Vol. 32. 2022. P. 75–79. doi: 10.1016/j.nmd.2021.11.007.

Arnold F. J., Merry D. E. Molecular Mechanisms and Therapeutics for SBMA/Kennedy’s Disease. Neurotherapeutics. 2019. Vol. 16. P. 928–947. doi: 10.1007/s13311-019-00790-9.

Yong E. L., Loy C. J., Sim K. S. Androgen receptor gene and male infertility. Human. Reproduction Update. 2003.Vol. 9. P. 1–7. doi: 10.1093/humupd/dmg003.