Роль генів HLA-комплексу в генезі ідіопатичних повторних втрат вагітності у людини

  • О. І. Терпиляк ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0001-6274-8362
  • Д. В. Заставна ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0002-3858-7180
  • К. О. Сосніна ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79008, м. Львів, вул. М. Лисенка, 31а https://orcid.org/0000-0003-4527-2010
  • О. Л. Філенко Інститут харчової біотехнології та геноміки НАН України, Україна, 04123, м. Київ, вул. Байди-Вишневецького, 2А https://orcid.org/0009-0002-7160-2546
DOI: https://doi.org/10.7124/FEEO.v33.1573
Ключові слова: ідіопатичні повторні втрати вагітності, HLA-генотипування

Анотація

Мета. Вивчити імуногенетичні передумови ідіопатичних повторних мимовільних втрат вагітності у людини алло- та аутоімунного ґенезу. Методи. PCR-SSP (polymerase chain reaction with sequence-specific primers). Результати. Проведений комплексний аналіз розподілу та частоти алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 вказує на підвищений ризик повторних втрат вагітності при сумарній гомології 50 % і більше у подружжя та наявності генотипу DQ2.5 у жінки. Показник OR засвідчує, що ризик ідіопатичних повторних мимовільних втрат вагітності зростає у 2,68 раза при гомології подружжя у 50 % і більше за двома локусами (HLA-DRB1, HLA-DQA1) та у 12,8 раза при гомології 50 % і більше за трьома локусами (HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1), а при наявності генотипу DQ2.5 у жінок цей ризик зростає у 4-и рази. Висновки. HLA-генотипування подружніх пар зі спонтанними втратами вагітності в анамнезі має важливе значення для преконцепційної профілактики повторних втрат вагітності.

Посилання

Królik M., Wrzesniak M., Jezela-Stanek A. Possible effect of the HLA-DQ2/DQ8 polymorphism on autoimmune parameters and lymphocyte subpopulation in recurrent pregnancy losses. J. Reprod. Immunol. 2022. Vol. 149. doi: 10.1016/j.jri.2021.103467.

Masucci L., D'Ippolito S., De Maio F., Quaranta G., Mazzarella R., Bianco D. M., Castellani R. et al. Celiak Disease Predisposition and Genital Tract Microbiota in Women Affected by Reccurent Pregnancy Loss. Nutrients. 2023. Vol. 15 (1). P. 221. doi: 10.3390/nu15010221.

Beydoun H., Saftlas A. F. Association of human leucocyte antigen sharing with recurrent spontaneous abortions. Tissue Antigens. 2005. Vol. 65(2). P. 123–135.

Varla-Leftherioti M., Keramitsoglou T., Spyropoulou-Vlachou M., Papadimitropoulos M., Kontopoulou-Antonopoulou V., Tsekoura C., Sankarkumar U. 14th International HLA and Immunogenetics Workshop: Report from the reproductive immunology component. Tissue Antigens. 2007. Vol. 69(1). Р. 297–303.

Dimitriadis E., Menkhorst E., Saito S., Kutteh W. H., Brosens J. J. Recurrent pregnancy loss. Nat. Rev. Dis. Primers. 2020. Vol. 10 (1). P. 98. doi: 10.1038/s41572-020-00228-z.

Egerup P., Kolte A. M., Larsen E. C., Krog M., Nielsen H. S., Christiansen O. B. Recurrent pregnancy loss: what is the impact of consecutive versus non-consecutive losses? Hum. Reprod. 2016. Vol. 31 (11). P. 2428–2434. doi: 10.1093/humrep/dew169.

Ober C. HLA and Pregnancy: The Paradox of the Fetal Allograft. Am J Hum Genet. 2002. Vol. 62 (1). P. 1–5. doi: 10.1086/301692.

Nakagawa K., Kuroda K., Sugiyama R., Yamaguchi K. After 12 consecutive miscarriages, a patient received immunosuppressive treatment and delivered an intact baby. Reprod. Med. Biol. 2017. Vol. 16 (3). P. 297–301. doi: 10.1002/rmb2.12040.

Sange I., Mohamed M. F., Aung S. et al. Celiac Disease and the Autoimmune Web of Endocrinopathies. Cureus. 2020. Vol. 12. doi: 10.7759/cureus.12383.

Vipin Gupta, Alka Singh, Rajesh Khadgawat, Ashish Agarwal, Asif Iqbal, Wajiha Mehtab, Chaturvedi P. K., Vineet Ahuja, Govind K Makharia The spectrum of clinical and subclinical endocrinopathies in treatment-naïve patients with celiac disease. Indian J. Gastroenterol. 2019. Vol. 38 (6). P. 518–526. doi: 10.1007/s12664-019-01006-w.

Grode L. B., Agerholm I. E., Humaidan P., Parkner T., Bech B. H., Ramlau-Hansen C. H., Jensen T. M. Unrecognised coeliac disease among men and women undergoing fertility treatment: A screening study. United European Gastroenterol. J. 2018. Vol. 6 (10). P. 1477–1484. doi: 10.1177/2050640618796750.

Caio G., Volta U., Sapone A., Leffler D., De Giorgio R., Catassi C., Fasano A. Celiac disease: a comprehensive current review. BMC Medicine. 2019. Vol. 17. P. 142. doi: 10.1186/s12916-019-1380-z.

Casella G., Orfanotti G., Giacomantonio L., Bella C. D., Crisafulli V., Villanacci V., Baldini V., Bassotti G. Celiac disease and obstetrical-gynecological contribution. Gastroenterol. Hepatol. Bed. Bench. 2016. Vol. 9 (4). P. 241–249.

Saccone G., Berghella V., Sarno L., Maruotti G.M., Cetin I., Greco L., Khashan A.S., McCarthy F., Martinelli D., Fortunato F., Martinelli P. Celiac disease and obstetric complications: A systematic review and metaanalysis. Am.. J Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 214 (2) P. 225–234. doi: 10.1016/j.ajog.2015.09.080.

Makukh H. V., Zastavna D. V., Tyrkus M. J., Tretiak B. I., Chorna L. B. Sposib vydilennia DNK z leikocytiv peryferijnoi krovi: pat. 32044 Ukraina: MPK G01N33/49 (2006.01); No u200801896; appl. 14.02.2008; publ. 25.04.2008, bul. No. 8. [in Ukrainian]