Асоціація поліморфізму генів спадкових тромбофілій з спорадичними та звичними викиднями
Анотація
Мета. Незважаючи на численні наукові дослідження можливих причин невиношування вагітності, їх етіологія залишається невизначеною приблизно в 50 % випадків. Проаналізувати частоту генетично детермінованих чинників тромбофілії: алельних варіантів генів FGB 455G/A, FII 20210 G/A, FV 1691G/A, ITGA2 807С/Т, PAI-1 5G/4G та MTHFR 677С/Т у групах жінок із спорадичними та звичними викиднями. Методи. До I групи увійшли 35 жінок із спорадичним викиднем (СВ), II групу склали 57 жінок із звичними викиднями (ЗВ), та 55 жінок увійшли до контрольної групи. Генетичне тестування проводили методом ПЛР-ПДРФ.
Результати. У I групі жінок із СВ частіше траплявся генотип 455GA гена FGB. З’ясовано, що його наявність у генотипі збільшує ризик СВ у 4 рази, а наявність алелі 455А – у 2 рази. Лейденська мутація призводить до зростання ризику СВ у 5 разів. У II групі жінок із ЗВ виявлено зростання частки генотипу 455 AA гена FGB та встановлено зростання ризику ЗВ у 2,5 рази. За наявності Лейденської мутації ризик ЗВ зростає у 4 рази. Алель 4G локусу 5G/4G гена PAI-1 збільшує ризик ЗВ у 2 рази, а наявність генотипу 677ТТ гена MTHFR – у 3 рази. Висновки. Генетичні чинники спадкових тромбофілій: алелі 455A гена FGB, 1691A гена FV, 4G гена PAI-1 та 677Т гена MTHFR є алелями ризику репродуктивних втрат як спорадичних, так і, більшою мірою, звичних.
Ключові слова: спорадичний викидень, звичні викидні, спадкова тромбофілія, генетичний поліморфізм.
Посилання
Hachem H. El., Crepaux V., May-Panloup P. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int. J. Womens Health. 2017. Vol. 9. P. 331–334. doi: 10.2147/IJWH.S100817
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: A committee opinion. Fertil. Steril. 2012. Vol. 98. P. 1103–1111. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.048
Hardy K., Hardy P.J., Jacobs P.A., Lewallen K., Hassold T.J. Temporal changes in chromosome abnormalities in human spontaneous abortions: results of 40 years of analysis. Am. J. Med. Genet. 2016. Vol. 170. P. 2671–2680. doi: 10.1002/ajmg.a.37795
Shahine L.K., Marshall L., Lamb J.D., Hickok L.R. Higher rates of aneuploidy in blastocysts and higher risk of no embryo transfer in recurrent pregnancy loss patients with diminished ovarian reserve undergoing in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2016. Vol. 106. P. 1124–1128. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.016
Bradley L.A., Palomaki G.R., Bienstock J., Varga E., Scott J.A. Can factor V Leiden and prothrombin G20210A testing in women with recurrent pregnancy loss result in improved pregnancy outcomes: Results from a targeted evidence-based review. Genet. Med. 2012. Vol. 14 (1). P. 39–50. doi: 10.1038/gim.0b013e31822e575b
Ticconi C., Mancinelli F., Gravina P., Federici G., Piccione E., Bernardini S. Beta-fibrinogen G-455A polymorphisms and recurrent miscarriage. Gynecol. Obstet. Investig. 2011. Vol. 71 (3). P. 198–201. doi: 10.1159/000317522
Torabi R., Zarei S., Zeraati H., Zarnani A.H., Akhondi M.M., Hadavi R., Shiraz E., Jeddi-Tehrani M. Combination of thrombophilic gene polymorphisms as a cause of increased the risk of recurrent pregnancy loss. J. Reprod. Infertil. 2012. Vol. 13 (2). P. 89–94.
Pereza N. Systematic review and metaanalysis of genetic association studies in idiopathic recurrent spontaneous abortion. Fertility and Sterility. 2017. Vol. 107 (1). P. 150–159. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.007
Jeddi-Tehrani M., Torabi R., Zarnani A.H., Mohammadzadeh A., Arefi S., Zeraati H., Akhondi M., Chamani-Tabriz L., Idali F., Emami Sh., Zarei S. Analysis of plasminogen activator inhibitor-1, integrin beta3, beta fibrinogen, and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in Iranian women with recurrent pregnancy loss. Am. J Reprod. Immunol. 2011. Vol. 66 (2). P. 149–156. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00974.x
Sergi C., Al Jishi T., Walker M. Factor V Leiden mutation in women with early recurrent pregnancy loss: a meta-analysis and systematic review of the causal association. Archives Gynecology and Obstetrics. 2015. Vol. 1 (3). P. 671–679. doi: 10.1007/s00404-014-3443-x
Eslami M.M., Khalili M., Soufizomorrod M., Abroun S., Razi B. Factor V Leiden 1691G > A mutation and the risk of recurrent pregnancy loss (RPL): systematic review and meta-analysis. Thrombosis Journal. 2020. Vol. 18 (11). P. 11–16. doi: 0.1186/s12959-020-00224-z
Burzotta F., Iacoviello L., Di Castelnuovo A., Zamparelli R., D'Orazio A., Amore C., Schiavello R., Donati M.B., Maseri A., Possati G. 4G/5G PAI-1 promoter polymorphism and acute - phase levels of PAI-1 following coronary by pass surgery: a prospective study. J. Thromb. Thrombolysis. 2003. Vol. 16. P. 149–154. doi: 10.1023/B:THRO.0000024052.79415.62
Li X., Liu Y., Zhang R., Tan J., Chen L., Liu Y. Metaanalysis of the association between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and recurrent pregnancy loss. Medical science monitor. 2015. Vol. 21. P. 1051–1056. doi: 10.12659/MSM.892898
Friso S., Choi S., Girelli D., Mason J.B., Dolnikowski G.G., Bagley P.J., Olivieri O., Jacques P.F., Rosenberg I.H., Corrocher R., Seihub J. A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99. P. 5606–5611. doi: 10.1073/pnas.062066299
Choi Y., Kim J.O., Shim S.H., Lee Y., Kim J.H., Jeon Y.J., Ko J.J., Lee W.S., Kim K. Genetic variation of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and thymidylate synthase (TS) genes is associated with idiopathic recurrent implantation failure. PLOS One. 2016. Vol. 11 (8). e0160884. doi: 10.1371/journal.pone.0160884
