KIR-HLAС генотипування у подружніх пар з ранніми репродуктивними втратами нез’ясованого ґенезу

  • К. О. Сосніна
  • Д. В. Заставна
  • О. І. Терпиляк

Анотація

Мета. Провести KIR-HLAС генотипування у подружніх пар із ранніми ідіопатичними втратами вагітності. Методи. Виділення ДНК з лейкоцитів методом висолювання, ПЛР (PCR-SSP), електрофорез в агарозному гелі. Результати. Проаналізовано спектр KIR генів та встановлено частоту KIR генотипів у жінок із ранніми репродуктивними втратами. Найчастіше (у 77,78 %) трапляється АВ генотип, у 20,37 % встановлено АА генотип, у 1,85 % обстежених виявлено ВВ генотип. HLAС-генотипування подружніх пар із регулярними ранніми репродуктивними втратами засвідчило генотип C1/C2 гена HLAС у 40,74 % обстежених жінок та 44,44 % – у чоловіків. Частота генотипу C1/C1 у жінок склала 27,78 % проти 38,89 % у чоловіків. Генотип C2/C2 гена HLAС детектовано у 31,48 % жінок та у 12,96 % чоловіків. За результатами аналізу KIR-HLAС генотипування подружніх пар із ранніми репродуктивними втратами встановлено високий / значний ризик репродуктивних втрат імунологічного генезу у 55,56 % випадків. Висновки. Генотипування KIR-HLAC – це генетичний тест, який дозволяє оцінити ризики відторгнення плоду материнською імунною системою, що допоможе коректно скерувати медичні втручання для збереження вагітності.

Ключові слова: ранні репродуктивні втрати, KIR, HLAС.

Посилання

Singh M., Rajak J., Kadam S. B., Rajadhyaksha S. Alloimmunization and Role of HLA in Pregnancy. Complications of Pregnancy. 2019. doi: 10.5772/intechopen.84211.

Yeung H.Y., Dendrou C.A. Pregnancy Immunogenetics and Genomics: Implications for Pregnancy-Related Complications and Autoimmune Disease. Annu Rev. Genomics. Hum. Genet. 2019. Vol. 20. P. 73–97. doi: 10.1146/annurev-genom-083118-014943.

Alecsandru D., Garciá-Velasco J.A. Immunology and human reproduction. Curr Opin Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 27 (3). P. 231–234. doi: 10.1097/GCO.0000000000000174.

Moffett A., Chazara O., Colucci F., Johnson M.H. Variation of maternal KIR and fetal HLA-C genes in reproductive failure: too early for clinical intervention. Reprod. Biomed. Online. 2016. Vol. 33 (6). P. 763–769. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.08.019.

Chazara O., Xiong S., Moffett A. Maternal KIR and fetal HLA-C: a fine balance. J. Leukoc. Biol. 2011. Vol. 90 (4). P. 703–716. doi: 10.1189/jlb.0511227.

Su N., Wang H., Zhang B., Kang Y., Guo Q., Xiao H., Yang H., Liao S. Maternal natural killer cell immunoglobulin receptor genes and human leukocyte antigen-C ligands influence recurrent spontaneous abortion in the Han Chinese population. Exp. Ther. Med. 2018. Vol. 15. P. 327–337. doi: 10.3892/etm.2017.5406.

Alecsandru D., García-Velasco J.A. Why natural killer cells are not enough: a further understanding of killer immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen. Fertil Steril. 2017. Vol. 107 (6). P. 1273–1278. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.04.018.

Dambaeva S., Lee D. H., Sung N., Chen C.-Y., Bao S., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. Recurrent Pregnancy Loss in Women with Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor KIR2DS1 is Associated with an Increased HLA-C2 Allelic Frequency. 2016. Vol. 75 (2). P. 94–103. doi: 10.1111/aji.12453.

Makukh H.V., Zastavna D.V., Tyrkus M.J., Tretiak B.I., Chorna L.B. Sposib vydilennia DNK z leikocytiv peryferijnoi krovi: pat.32044 Ukraina: MPK G01N33/49 (2006.01); No. u200801896; appl. 14.02.2008; publ. 25.04.2008, bul. No 8. [in Ukrainian]

Tajik N., Shahsavar F., Nasiri M., Radjabzadeh M.F. Compound KIR-HLA genotype analyses in the Iranian population by a ovel PCR-SSP assay. Int J. Immunogenet. 2010. Vol. 37 (3). P. 159–168. doi: 10.1111/j.1744-313X.2010.00906.x.

Akbari S., Shahsavar F., Karami R., Yari F., Anbari K. Recurrent Spontaneous Abortion ( RSA ) and Maternal KIR Genes: A Comprehensive Meta-Analysis. JBRA Assist Reprod. 2020. Vol. 24(2). P. 197–213. doi: 10.5935/1518-0557.20190067.

Elbaşi M.O., Tulunay A., Karagözoğlu H., Kahraman S., Ekşioğlu-Demiralp E. Maternal killer-cell immunoglobulin-like receptors and paternal human leukocyte antigen ligands in recurrent pregnancy loss cases in Turkey. Clin. Exp. Reprod. Med. 2020. Vol. 47 (2). P. 122–129. doi: 10.5653/CERM.2019.03223.

Alecsandru D., Garrido N. Maternal KIR haplotype influences live birth rate after double embryo transfer in IVF cycles in patients with recurrent miscarriages and implantation failure. 2014. Vol. 29 (12). P. 2637–2643. doi: 10.1093/humrep/deu251.

Franasiak J.M., Scott R.T. Contribution of immunology to implantation failure of euploid embryos. Fertil. Steril. 2017. Vol. 107 (6). P. 1279–1283. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.04.019.