Довжина теломер у осіб із ранніми репродуктивними втратами

  • Н. Л. Гулеюк
  • Д. В. Заставна
  • І. Є. Гайбонюк
  • І. Р. Ткач
  • М. Тирка

Анотація

Мета. За останнє десятиліття біологія теломер стала важливою темою у галузі репродукції людини. Ми зосередили увагу на взаємозв’язку між відносною довжиною теломер (RTL) та тенденцією до ранніх репродуктивних втрат (РРВ) у людини. Методи. Відносну довжину теломер (Relative Telomere Length, RTL)   вивчали у лейкоцитах периферійної крові за допомогою полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі (RT-PCR). Показники RTL визначили у 654 осіб, а саме: 209 осіб без обтяженого репродуктивного анамнезу (контрольна група, К), серед яких 107 жінок (КЖ) та 102 чоловіків (КЧ), та у 445 осіб із РРВ (обстежувана група), серед котрих 223 жінки (РРВЖ) та 212 чоловіків (РРВЧ).  Результати. У жінок (КЖ+РРВЖ) показник RTL є вірогідно вищим аналогічного показника у чоловіків (1,74±0,06 у жінок та 1,40±0,05 у чоловіків, P=0,000053). Середнє значення RTL є вірогідно меншим у чоловіків КЧ порівняно із аналогічним показником у жінок КЖ (КЖ:2,27±0,12 проти КЧ: 1,15±0,08, Р=0,0000001), та подібним у жінок РРВЖ і чоловіків РРВЧ (1,50±0,06 у РРВЖ та 1,53±0,06 у РРВЧ, Р=0,47). Жінки із РРВ мають вірогідно нижчу величину RTL порівняно з жінками КЖ (РРВЖ:1,50±0,06 проти КЖ:2,27±0,12, P=0,0000001). Середнє значення RTL є вірогідно нижчим у чоловіків КЧ порівняно із значенням у чоловіків РРВЧ (1,15±0,08 у КЧ та 1,53±0,06 у РРВЧ, P=0,00006). Висновки. Жінки із збереженою репродуктивною функцією мають довші теломери порівняно з чоловіками. Для жінок із РРВ характерні коротші теломери порівняно із жінками зі збереженою репродуктивною функцією. У групі із РРВ чоловіки та жінки мають подібну довжину теломер.

Ключові слова: теломери, RT-PCR, стать, ранні репродуктивні втрати.

Посилання

Turner K.J., Vasu V., Griffin D.K. Telomere biology and human phenotype. Cells. 2019. Vol. 8 (1). P. 73. doi: 10.3390/cells8010073.

Zhao Y., Sfeir A.J., Zou Y., Buseman C.M., Chow T.T., Shay J.W., Wright W.E. Telomere extension occurs at most chromosome ends and is uncoupled from fill-in in human cancer cells. Cell. 2009. Vol. 138 (3). P. 463–475. doi: 10.1016/j.cell.2009.05.026.

Blasco M.A. Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond. Nat Rev Genet. 2005. Vol. 6 (8). P. 611–622. doi: 10.1038/nrg1656.

Haycock P.C.; Heydon E.E.; Kaptoge S., Butterworth A.S., Thompson A., Willeit P. Leucocyte telomere length and risk of cardiovascular disease: Systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014. Vol. 349. g4227. doi: 10.1136/bmj.g4227.

Kolyada A.K., Vaiserman A.M., Krasnenkov D.S., Karaban I.N. Studies of Telomere Length in Patients with Parkinson’s Disease. Neurosci Behav Physi. 2016. Vol. 46. P. 344–347. doi.org/10.1007/s11055-016-0239-4.

Khalangot M., Krasnienkov D., Vaiserman A. Telomere length in different metabolic categories: Clinical associations and modification potential. Exp Biol Med (Maywood). 2020. Vol. 245 (13). P. 1115–1121. doi: 10.1177/1535370220931509.

Koliada A.K, Krasnenkov D.S., Vaiserman A.M. Telomeric aging: mitotic clock or stress indicator? Front Genet. 2015. Vol. 6. P. 82. doi: 10.3389/fgene.2015.00082.

Vaiserman A., Krasnienkov D. Telomere Length as a Marker of Biological Age: State-of-the-Art, Open Issues, and Future Perspectives. Front Genet. 2021. Vol. 11. P. 630186. doi: 10.3389/fgene.2020.630186.

Kresovich J.K., Parks C.G., Sandler D.P., Taylor J.A. Reproductive history and blood cell telomere length. Aging (Albany NY). 2018. Vol. 10 (9). P. 2383–2393. doi: 10.18632/aging.101558.

Makukh H.V., Zastavna D.V., Tyrkus M.Ja., Tretjak B.I., Chorna L.B. Sposib vydilennia DNK z lejkocytiv peryferijnoji krovi : Patent 32044 Ukraine. № u200801896; applied on 14.02.2008, published on 25.04.2008, bulletin № 8. [in Ukrainian]

Maniatis T., Fritsch E.F., Sambrook J.K. Molecular Cloning : A Laboratory Manual. Мoskva : Мir, 1985. 420 p.

Cawthon R.М. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucl Acids Res. 2002. Vol. 30. e 47. doi: 10.1093/nar/30.10.e47.

Samassekou O., Gadji M., Drouin R., Yan J. Sizing the ends: normal length of human telomeres. Ann Anat. 2010. Vol. 192 (5). P. 284–291. doi: 10.1016/j.aanat.2010.07.005.

Wagner M.M., Beshay M.M., Rooijakkers S., Hermes W., Jukema J.W., Le Cessie S., De Groot C.JM., Ballieux B.E.P.B., Van Lith J.M.M., Bloemenkamp K.W.M. Increased cardiovascular disease risk in women with a history of recurrent miscarriage. Acta Obstet Gynecol Scand. 2018. Vol. 97 (10). P. 1192–1199. doi: 10.1111/aogs.13392.

Rocca M.S., Foresta C., Ferlin A. Telomere length: lights and shadows on their role in human reproduction. Biol Reprod. 2019. Vol. 100 (2). P. 305–317. doi: 10.1093/biolre/ioy208.

Hanna C.W., Bretherick K.L., Gair J.L., Fluker M.R., Stephenson M.D., Robinson W.P. Telomere length and reproductive aging. Hum Reprod. 2009. Vol. 24 (5). P. 1206–1211. doi: 10.1093/humrep/dep007.