Морфологічні особливості відновлення печінки щурів на моделі цирозу, індукованого CCl4 після трансплантації мезенхімальних стовбурових клітин пуповини людини

  • П. О. Пікус
  • С. Ю. Римар
  • Н. С. Шувалова
  • П. В. Бучек

Анотація

Мета. Дослідити процес відновлення печінки щурів на моделі цирозу, який індуковано інтраперитоніальним введенням CCl4, після трансплантації МСК пуповини людини. На сьогодні в світі у якості альтернативи трансплантації печінки пропонується клітинна терапія, яка призводить до відновлення функцій органу шляхом введення МСК. Методи. У роботі використані методи гістології та морфометрії. Результати. Було встановлено, що через 13 тижнів після індукції CCl4 кількість колагену збільшилась у 7 разів, спостерігались атрофічні, склеротичні зміни у архітектоніці печінки щурів та функціональне порушення гепатоцитів. Після трансплантації МСК пуповини людини у кількості 6–7х106 кл/кг ваги тіла тварини вже через 3 тижні показник накопичення колагену зменшився, а через 13 тижнів кількість ЕЦМ та інші морфометричні показники майже відповідали негативному контролю. Висновки. Одержані результати свідчать про те, що трансплантація МСК пуповини людини призводить до практично повного відновлення печінки щурів, у яких було викликано експериментальний цироз печінки шляхом інтраперитоніального введення CCl4.

Ключові слова: МСК пуповини людини, екстрацелюлярний матрикс, гепатоцити.

Посилання

Chepelevska L.A., Dziuba O., Karamzina A. Suchasni problemy smertnosti naselennia Ukrainy vid khvorob orhaniv travlennia. Zdorov'ia naselennia: tendentsii ta prohnozy. 2015. Vol. 33 (1). P. 21-27. [in Ukrainian]

Ovdin O. Napriamy derzhavnoi polityky shchodo znyzhennia smertnosti naselennia Ukrainy. Derzhavne upravlinnia ta mistseve samovriaduvannia. 2013. Vol. 4 (19). P. 97-107. [in Ukrainian]

Owen А. Mesenchymal stromal cell therapy in liver disease: opportunities and lessons to be learnt? American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology Published. 2015. Vol. 309. Р. 23-29. doi: 10.1152/ajpgi.00036.2015

Squillaro T. Clinical Trials With Mesenchymal Stem Cells. An Update. Cell Transplant. 2016. Vol. 25, No. 5. P. 29-48. doi: 10.3727/096368915X689622

Radzikowski C. Protection of animal research subjects. Sci Eng Ethics. 2006. Vol. 12. P. 103-110. doi: 10.1007/s11948-006-0010-2

Luque J. Regression of Fibrosis after Chronic Stimulation of Cannabinoid CB2 Receptor in Cirrhotic Rats. The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008. Vol. 324. P. 10-23. doi: 10.1124/jpet.107.131896

Layfield L. Accuracy and Reproducibility of Nuclear/Cytoplasmic Ratio Assessments in Urinary Cytology Specimens. J. Diagnostic Cytopathology. 2017. Vol. 45. P. 107-112. doi: 10.1002/dc.23639

Bedossa P. Liver extracellular matrix in health and disease. J. Pathol. 2003. Vol. 200. P. 504-515. doi: 10.1002/path.1397

Padaki Rao N. Nodule in Liver: Investigations, Differential Diagnosis and Follow-up. J Clin Exp Hepatol. 2014. Vol. 23. P. 57-62. doi: 10.1016/j.jceh.2014.06.010

Lee J. Sauchinone attenuates liver fibrosis and hepatic stellate cell activation through TGF-b. Chem. Biol. Interact. 2014. Vol. 224. P. 58-67. doi: 10.1016/j.cbi.2014.10.005

Meyer D. Modulation of hepatic lipocyte proteoglycan synthesis and proliferation by Kupffer cell-derived transforming growth factors type beta 1 and type alpha. Biochem Biophys Res Commun. 1990. Vol. 171. Р. 1122-1129. doi: 10.1016/0006-291X(90)90801-S

Constandinou C., Henderson N., Iredale J.P. Modeling liver fibrosis in rodents. Methods Mol Med. 2005. Vol. 117. P. 237-250. doi: 10.1385/1-59259-940-0:237