Довжина теломер у жінок із ранніми репродуктивними втратами
Анотація
Мета. Вивчення відносної довжини теломер у жінок із ранніми репродуктивними втратами в анамнезі. Методи. Відносну довжину теломер (Relative Telomere Length, RTL) вивчали в лімфоцитах периферійної крові за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (RT-PCR). Результати. RTL вивчили у 281 жінки, серед котрих 169 – із ранніми репродуктивними втратами (РРВ) (обстежувана група) та 112 – мають здорових дітей та без репродуктивних втрат в анамнезі (контрольна група). У жінок віком до 35-ти років середнє значення RTL є вірогідно вищим від аналогічного показника жінок старшого віку, P=0,003597. У жінок із РРВ величина RTL є вірогідно меншою від аналогічного показника у жінок зі збереженою репродуктивною функцією, P=0,0000001. Значення RTL є вірогідно нижчим у жінок із РРВ віком до 35-ти років порівняно з контролем, P=0,0000001, та є наближеним до показника RTL у жінок контрольної групи віком від 36-ти років, P>0,05. Висновки. Довжина теломер є суттєво меншою як у жінок старшого віку, так і у жінок із ранніми репродуктивними втратами. Наближеність показників відносної довжини теломер у жінок із РРВ віком до 35-ти років та у жінок зі збереженою репродуктивною функцією віком від 36-ти років свідчить на користь теломерної теорії репродуктивного старіння.
Ключові слова: теломери, RT-PCR, жінки, вік, ранні репродуктивні втрати.
Посилання
Opitz J.M. The Farber lecture. Prenatal and perinatal death: the future of developmental pathology. Pediatr Pathol. 1987. Vol. 7. P. 363–394. pmid: 3444789.
Gilmore D.H., McNay M.B. Spontaneous fetal loss rate in early pregnancy. Lancet. 1985. Vol. 12. P. 107. doi: 10.1016/S0140-6736(85)91997-X.
Mills J.L., Simpson J.L., Driscoll S.G., Jovanovic-Peterson L., Van Allen M., Aarons J.H., Metzger B., Bieber F.R., Knopp R.H., Holmes L.B., Petersen C.M., Withiam-Wilson M., Brown Z., Ober C., Harley E., Macpherson T.A., Duckles A., Muel-ler-Heubach E. Incidence of spontaneous abortion among normal women and insulin-dependent diabetic women whose preg-nancies were identified within 21 days of conception. N Engl J Med. 1988. Vol. 22. P. 1617–1623. doi: 10.1056/NEJM198812223192501.
Keefe D.L., Liu L., Marquard K. Telomeres and aging-related meiotic dysfunction in women. Cell Mol Life Sci. 2007. Vol. 64. P. 139–143. pmid: 17219022.
Keefe D.L., Franco S., Liu L., Trimarchi J., Cao B., Weitzen S., Agarwal S., Blasco M.A. Telomere length predicts embryo fragmentation after in vitro fertilization in women-toward a telomere theory of reproductive aging in women. Am J Obstet Gy-necol. 2005. Vol. 192. P. 1256–1261. pmid: 15846215.
Treff N.R., Su J., Taylor D., Scott R.T. Telomere DNA deficiency is associated with development of human embryonic ane-uploidy. PLoS Genet. 2011. Vol. 7. e1002161. doi: 10.1371/journal.pgen.1002161.
Keefe D.L., Marquard K., Liu L. The telomere theory of reproductive senescence in women. Curr Opin Obstet Gynecol. 2006. Vol. 18. P. 280–285. doi: 10.1097/01.gco.0000193019.05686.49.
Keefe D.L., Liu L. Telomeres and reproductive aging. Reprod Fertil Dev. 2009. Vol. 21. P. 10–14. PMID: 19152740.
Chan S.W., Blackburn E.H. Telomerase and ATM/Tel1p protect telomeres from nonhomologous end joining. Mol Cell. 2003. Vol. 11(5). P. 1379-87. pmid: 12769860.
Zalenskaya I.A., Bradbury E.M., Zalensky A.O. Chromatin structure of telomere domain in human sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2000. Vol. 279 (1). P. 213–8. doi: 10.1006/bbrc.2000.3917.
Riethman H. Human telomere structure and biology. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2008. Vol. 9. P. 1–19. doi: 10.1146/annurev.genom.8.021506.172017.
de Lange T. Shelterin: the protein complex that shapes and safeguards human telomeres. Genes Dev. 2005. Vol. 19 (18). P. 2100–2110. doi: 10.1101/gad.1346005.
Hockemeyer D., Daniels J.P., Takai H., de Lange T . Recent expansion of the telomeric complex in rodents: Two distinct POT1 proteins protect mouse telomeres. Cell. 2006. Vol. 126 (1). P. 63–77. doi: 10.1016/j.cell.2006.04.044.
Thilagavathi J., Venkatesh S., Dada R.. Telomere length in reproduction. Andrologia. 2013. Vol. 45 (5). P. 289–304. doi: 10.1111/and.12008.
Hastie N.D., Dempster M., Dunlop M.G., Thompson A.M., Green D.K., Allshire R.C. Telomere reduction in human colorectal carcinoma and with ageing. Nature. 1990. Vol. 346. P. 866–868. doi: 10.1038/346866a0.
Snowdon D.A., Kane R.L., Beeson W.L., Burke G.L., Sprafka J.M., Potter J., Iso H., Jacobs D.R., Phillips R.L. Is early natural menopause a biologic marker of health and aging? Am J Pub Health. 1989. Vol. 79. P. 709–714. pmcid: PMC1349628.
Cooper G.S., Sandler D.P. Age at natural menopause and mortality. Ann Epidemiol. 1998. Vol. 8. P. 229–235. pmid: 9590601.
Mondul A.M., Rodriguez C., Jacobs E.J., Calle E.E. Age at natural menopause and cause-specific mortality. Am J Epidemiol. 2005. Vol. 162. P. 1089–1097. doi: 10.1093/aje/kwi324.
Smith K.R., Gagnon A., Cawthon R.M., Mineau G.P., Mazan R., Desjardins B. Familial aggregation of survival and late fe-male reproduction. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009. Vol. 64. P. 740–744. doi: 10.1093/gerona/glp055.
Boccardi V., Esposito A., Rizzo M.R., Marfella R., Barbieri M., Paolisso G. Mediterranean diet, telomere maintenance and health status among elderly. PLoS One. 2013. Vol. 8. e62781. doi: 10.1371/journal.pone.0062781.
Armanios M. Telomeres and age-related disease: How telomere biology informs clinical paradigms. J Clin Invest. 2013. Vol. 123. P. 996–1002. doi: 10.1172/JCI66370.
Bass H.W., Riera-Lizarazu O., Ananiev E.V., Bordoli S.J., Rines H.W., Phillips R.L., Sedat J.W., Agard D.A., Cande W.Z. Evidence for the coincident initiation of homolog pairing and synapsis during the telomere-clustering (bouquet) stage of mei-otic prophase. J Cell Sci. 2000. Vol. 113. P. 1033–1042. pmid: 10683151.
Scherthan H. Telomere attachment and clustering during meiosis. Cell Mol Life Sci. 2007. Vol. 64. P. 117–124. doi: 10.1007/s00018-006-6463-2.
Karabatsiakis A., Kolassa I.T., Kolassa S., Rudolph K.L., Dietrich D.E. Telomere shortening in leukocyte subpopulations in depression. BMC Psychiatry. 2014. Vol. 14. P. 192. doi: 10.1186/1471-244X-14-192.
Makukh H.V., Zastavna D.V., Tyrkus M.Ja., Tretjak B.I., Chorna L.B. Sposib vydilennia DNK z lejkocytiv peryferijnoji krovi. Patent 32044 Ukraine. № u200801896; applied on 14.02.2008, published on 25.04.2008, bulletin No 8. [in Ukrainian]
Maniatis T., Fritsch E.F., Sambrook J.K. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Мoskva: Мir, 1985. 420 p.
Cawthon R.М. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucl Acids Res. 2002. Vol. 30. e 47. pmid: 12000852.
Meyerson M. Role of telomerase in normal and cancer cells. J Clin Oncol. 2000. Vol. 18. P. 2626–2634. doi: 10.1200/JCO.2000.18.13.2626.
Morla M., Busquets X., Pons J., Sauleda J., MacNee W., Agusti A.G. Telomere shortening in smokers with and without COPD. Eur Respir J. 2006. Vol. 27. P. 525–528. doi: 10.1183/09031936.06.00087005.
Samassekou O., Gadji M., Drouin R., Yan J. Sizing the ends: normal length of human telomeres. Ann Anat. 2010. Vol. 192. P. 284–291. doi: 10.1016/j.aanat.2010.07.005.
Pickett H.A., Reddel R.R. The role of telomere trimming in normal telomere length dynamics. Cell Cycle. 2012. Vol. 11. P. 1309–1315. doi: 10.4161/cc.19632.
Murillo-Ortiz B., Albarrбn-Tamayo F., Arenas-Aranda D., Benнtez-Bribiesca L., Malacara-Hernбndez J.M., Martнnez-Garza S., Hernбndez-Gonzбlez M., Solorio S., Garay-Sevilla M.E., Mora-Villalpando C. Telomere length and type 2 diabetes in males, a premature aging syndrome. Aging Male. 2011. Vol. 15. P. 54–58. doi: 10.3109/13685538.2011.593658.
Fitzpatrick A.L., Kronmal R.A., Kimura M., Gardner J.P., Psaty B.M., Jenny N.S., Tracy R.P., Hardikar S., Aviv A. Leukocyte telomere length and mortality in the Cardiovascular Health Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011. Vol. 66. P. 421–429. doi: 10.1093/gerona/glq224.
Martinez-Delgado B., Yanowsky K., Inglada-Perez L., Domingo S., Urioste M., Osorio A., Benitez J. Genetic anticipation is associated with telomere shortening in hereditary breast cancer. PLoS Genet. 2011. Vol. 7. e1002182. doi: 10.1371/journal.pgen.1002182.
Calado R.T., Young N.S. Telomere diseases. N Engl J Med. 2009. Vol. 361. P. 2353–2365. doi: 10.1056/NEJMra0903373.
Hanna C.W., Bretherick K.L., Gair J.L., Fluker M.R., Stephenson M.D., Robinson W.P. Telomere length and reproductive aging. Hum Reprod. 2009. Vol. 24 (5). P. 1206–1211. doi: 10.1093/humrep/dep007.
