Частота спадкових чинників тромбофілії серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності

  • Л. Б. Чорна
  • Г. В. Макух
  • Д. В. Заставна
  • Н. В. Прокопчук
  • Н. В. Гельнер
DOI: https://doi.org/10.7124/FEEO.v23.1023

Анотація

Мета. Численні дослідження, присвячені проблемі навикового невиношування вагітності (ННВ), показали, що в основі багатьох видів акушерської патології лежить спадкова схильність до тромбофілії, хоча результати досліджень найчастіше суперечливі. Робота присвячена вивченню частоти спадкових чинників тромбофілії у жінок з ННВ. Методи. До групи дослідження увійшли 68 жінок з ННВ, у яких в анамнезі було два і більше мимовільних викидні та 120 практично здорових жінок, які народили більше двох здорових дітей. Генетичне тестування проводили методом полімеразної ланцюгової реакції та застосовували метод ПДРФ. Результати. Частота гетерозиготних носіїв мутації FV1691 G/A склала 12% серед жінок з ННВ і 4,0% у групі контролю. Встановлено статистично вірогідно вищу частоту мутації FV1691 G/A серед жінок з ННВ та показано зростання ризику ННВ у 3 рази (OR 3, 11, 95% CI 1,02–9,46) за її наявності. Результати показали, що для жінок, носіїв алеля 4G гена PAI-1, ризик ННВ зростає у 2 раз, у порівнянні з носіями 5G алеля. Виявлено статистично вірогідно вищу частоту алеля 677Т гена MTHFR серед жінок з ННВ (ВШ –1,70, ДI: 1,09– 2,67, Р= 0,01). Висновки. Встановлено, що маркери спадкових тромбофілій – мутація 1691 G/A гена фактора FV згортання крові, алельні варіанти 675 4G гена PA1–1 та 677T гена MTHFR – можуть бути вагомим чинником у структурі спадкової схильності до ННВ.

Ключові слова: генетичні фактори, спадкова тромбофілія, ННВ, молекулярно-генетичне дослідження.

Посилання

Sidel'nikova V.M. Nevynashivaniye beremennosti – sovremennyy vzglyad na problemu [Miscarriage of pregnancy – a modern view of the problem]. Akusherstvo i ginekologiya. 2007. No. 5. S. 24–27.

Branch D.W., Gibson M., Silver R.M. Clinical practice. Recurrent miscarriage N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 36311. P. 1740–17472. doi: 10.1056/NEJMcp1005330.

Lund M., Nielsen H.S., Hviid T.V., Steffensen R., Nyboe Andersen A., Christiansen O.B. Hereditary thrombophilia and recurrent pregnancy loss: a retrospective cohort study of pregnancy outcome and obstetric complications. Hum. Reprod. 2010. Vol. 25, No. 12. P. 2978–2984. doi: 10.1093/humrep/deq280

Kujovich J.L. Factor V. Leiden thrombophilia. Genet. Med. 2011. Vol. 13, No. 1. P. 1–16. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2

Poort S.R., Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Bertina R.M. A Common Genetic Variation in the 3' Untranslated Region of the Prothrombin Gene Is Associated with Elevated Plasma Prothrombin Levels and Increase in Venous Thrombosis. Blood. 1996. Vol. 88, No. 10. P. 3698–3703.

Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2009. Vol. 7. P. 301–304. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x.

Beckerath von N., Koch W., Mehilli J. Böttiger C., Schömig A., Kastrati A. Glycoprotein Ia gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days after coronary artery stenting. Blood. 2000. Vol. 95, No. 11. P. 3297–3301.

Bojesen S.E., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G. Integrin ß3 Leu33Pro Homozygosity and Risk of Cancer. JNCI. 2003. Vol. 95. P. 1150–1157. doi: 10.1136/jmg.2006.047498

Burzotta F., Iacoviello L., Di Castelnuovo A., Zamparelli R., D'Orazio A., Amore C., Schiavello R., Donati M.B., Maseri A., Possati G., Andreotti F. 4G/5G PAI-1 promoter polymorphism and acute – phase levels of PAI-1 following coronary by pass surgery: a prospective study. J. Thromb. Thrombolysis. 2003. Vol. 16. P. 149–154. doi: 10.1023/B:THRO.0000024052.79415.62

Buchholz T., Lohse P., Rogenhofer N., Kosian E., Pihusch R., Thaler C.J. Polymorphisms in the ACE and PAI-1 genes are associated with recurrent spontaneous miscarriages. Hum Reprod. 2003. Vol. 18. P. 2473–2477. doi: 10.1093/humrep/deg474

Inge Ebisch M.W., Thomas Chris M.G, Wetzels Alex M.M., Willemsen Wim N.P., Sweep Fred C.G.J., Steegers-Theunissen Regine P.M. Review of the role of the plasminogen activator system and vascular endothelial growth factor in subfertility. Fertil Steril. 2008. Vol. 90. P. 2340–2350. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.10.026

Isotalo P.A.,. Wells G.A, Donnelly J.G. Neonatal and fetal methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutations. Am. J. Hum. Genet. 2000. Vol. 67. P. 986–990. doi: 10.1086/303082

Bailey L.B., Gregory J.F. Polymorphisms of methylenetetrahydrofolatereductase and other enzymes: metabolic significance, risks and impact on folate requirement. J. Nutr. 1999. No. 129. P. 919–922.

Fatini C., Conti L., Turillazzi V., Sticchi E., Romagnuolo I., Milanini M.N., Cozzi C., Abbate R., Noci I. Unexplained infertility: association with inherited thrombophilia. Thromb Res. 2012. Vol. 129, No. 5. e185-8. doi: 10.1016/j.thromres.2012.02.012

Coulam C.B., Jeyendran R.S. Thrombophilic gene polymorphisms are risk factors for unexplained infertility. Fertil Steril. 2009. Vol. 91. P. 1516–1517. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1782.

Safdarian L., Najmi Z., Aleyasin A., Aghahosseini M., Rashidi M., Asadollah S. Recurrent IVF failure and hereditary thrombophilia Iran J Reprod Med. 2014. Vol. 12, No. 7. P. 467–470.

Chorna L.B., Makukh H.V., Akopyan H.R., Zastavna D.V., Prokopchuk N.M Analiz polimorfnykh variantiv heniv MTHFR, MTR, MTRR ta mutatsiy heniv FV ta FII zhortannya krovi sered zhinok z navykovym nevynoshuvannyam vahitnosti [Analysis of polymorphic variants of MTHFR, MTR, MTRR genes and mutations of FV and FII genes of blood coagulation in women with a history of miscarriage]. Zhurnal Kharkivskoho natsionalnoho universytetu im. V.N. Karazina. Ser. Biolohiya. 2011. Vol. 13, No. 947. P. 118–124.