Мутація 6174delT в гені BRCA2 у чоловіків з України, хворих на рак передміхурової залози

  • Є. В. Городецька
  • С. В. Серга
  • Е. О. Стаховський
  • A. А. Кононенко
  • О. Е. Стаховський
  • М. В. Пікуль
  • С. В. Демидов
  • І. А. Козерецька
DOI: https://doi.org/10.7124/FEEO.v23.1011

Анотація

Мета. Мутації в генах BRCA1/2 підвищують ризик захворювань на рак грудної залози, рак підшлункової та передміхурових залоз у чоловіків. В Україні мутації генів BRCA1/2 вивчалися лише у жінок, а ситуація із захворюваннями, пов’язаними з порушенням роботи цих генів у чоловіків, залишається майже не дослідженою. Мутація 6174delT є мутацією зсуву рамки зчитування і призводить до зупинки транскрипції та в подальшому трансляції функціонального білка BRCA2. Методи. Для виділення геномної ДНК використовували периферійну кров. Аналіз зразків ДНК 116 чоловіків, хворих на рак передміхурової залози, на наявність мутації в гені BRCA2 (6174delT) проводили методом мультипраймерної ПЛР. Результати. Серед продіагностованих нами проб не було виявлено жодної мутації в гені BRCA2 у пацієнтів, хворих на рак передміхурової залози. Висновки. Отримані нами результати дозволяють передбачити, що частота цієї мутації складає не більше, ніж 0,9% серед чоловіків в Україні, хворих на рак передміхурової залози.

Ключові слова: мутація, 6174delT, BRCA2, рак передміхурової залози, Україна.

Посилання

Cavanagh H., Rogers Katherine M.A. The role of BRCA1 and BRCA2 mutations in prostate, pancreatic and stomach cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2015. Vol. 13. P. 16. doi: 10.1186/s13053-015-0038-x.

Fentiman I.S., Fourquet A., Hortobagyi G.N. Male breast cancer. The Lancet. 2006. Vol. 367. P. 595–604. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68226-3.

Venkitaraman Ashok R. Functions of BRCA1 and BRCA2 in the biological response to DNA damage. Journal of Cell Science. 2001. Vol. 114. P. 3591–3598.

Boulton S.J. Cellular functions of the BRCA tumour-suppressor proteins. Biochemical Society Transactions. 2006. Vol. 34. P. 633–645. doi: 10.1042/BST0340633.

Gorodetska I.V., Serga S.V., Levkovich N.M., Lahuta T.I., Anikusko N.F., Tymovska Yu.O., Cheshuk V.Ie., Smolanka I.I., Sklyar S.Yu., Polenkov S.E., Boichenko O.I., Demydov S.V., Zhuk O.W., Kozeretska I.A. The frequency of BRCA1 founder mutation c.5266dupC (5382insC) in breast cancer patients from Ukraine. Hered Cancer Clin Pract. 2015. Vol. 13. P. 19. doi: 10.1186/s13053-015-0040-3.

Gorodetska I., Serga S., Lahuta T., Ostapchenko L., Demydov S., Khranovska N., Skachkova O., Inomistova M., Kolesnik O., Svintsitsky V., Tsip N., Peresunko A., Kmit’ N., Manzhura O., Rossokha Z., Popova O., Salomakhina H., Kyriachenko S., Kozeretska I. Prevalence of two BRCA1 mutations, 5382insC and 300T>G, in ovarian cancer patients from Ukraine. Familial Cancer. 2017. Vol. 16. P. 471–476. doi: 10.1007/s10689-017-9978-9.

Thompson D., Easton D.F. Cancer incidence in BRCA1 mutation carriers. Journal of the National Cancer Institute. 2002. Vol. 94. P. 1358–1365.

Lubinski J, Phelan CM, Ghadirian P, Lynch HT, Garber J, Weber B, Tung N, Horsman D, Isaacs C, Monteiro AN, Sun P, Narod SA. Cancer variation associated with the position of the mutation in the BRCA2 gene. Familial Cancer. 2004. Vol. 3. P. 1–10. doi: 10.1023/B:FAME.0000026816.32400.45.

Chan PC, Wong BY, Ozcelik H, Cole DE. Simple and Rapid Detection of BRCA1 and BRCA2 Mutations by Multiplex Mutagenically Separated PCR. Clinical Chemistry. 1999. Vol. 45. P. 1285–1287.

Bancroft EK, Page EC, Castro E, et al. Targeted Prostate Cancer Screening in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers: Results from the Initial Screening Round of the IMPACT Study. European urology. 2014. Vol. 65. P. 0302–2838. doi: 10.1016/j.eururo.2014.01.003.

I Agalliu, E Karlins, E M Kwon, L M Iwasaki, A Diamond, E A Ostrander, and J L Stanford. Rare germline mutations in the BRCA2 gene are associated with early-onset prostate cancer. British Journal of Cancer. 2007. Vol. 97. P. 826–831. doi: 10.1038/sj.bjc.6603929.

Gayther SA, de Foy KA, Harrington P, Pharoah P, Dunsmuir WD, Edwards SM, Gillett C, Ardern-Jones A, Dearnaley DP, Easton DF, Ford D, Shearer RJ, Kirby RS, Dowe AL, Kelly J, Stratton MR, Ponder BA, Barnes D, Eeles RA. The frequency of germ-line mutations in the breast cancer predisposition genes BRCA1 and BRCA2 in familial prostate cancer. Cancer Research. 2000. Vol. 60. P. 2115–2121.