Frequency of FXIII, PAI-1 and ACE gene polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss

  • L. B. Chorna State Institution «Institute of Hereditary Pathology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Ukraine, 79008, Lviv, M. Lysenko str., 31a https://orcid.org/0000-0003-3357-1574
  • D. V. Zastavna State Institution «Institute of Hereditary Pathology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Ukraine, 79008, Lviv, M. Lysenko str., 31a https://orcid.org/0000-0002-3858-7180
  • Ya. Yu. Zaganyach State Institution «Institute of Hereditary Pathology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Ukraine, 79008, Lviv, M. Lysenko str., 31a https://orcid.org/0009-0004-2686-9203
  • O. I. Kolodiy Municipal non-profit enterprise "3rd city clinical hospital of Lviv", Ukraine, 79000, Lviv, Rusovykh str, 4 https://orcid.org/0009-0009-2964-2238
  • S. R. Tsybulka State Institution «Institute of Hereditary Pathology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Ukraine, 79008, Lviv, M. Lysenko str., 31a https://orcid.org/0009-0006-8627-8506
DOI: https://doi.org/10.7124/FEEO.v35.1663
Keywords: FXIII, PAI-1, АСЕ, gene polymorphisms, recurrent pregnancy loss

Abstract

Мета. У роботі досліджували можливу асоціацію між 3 алельними варіантами генів, білкові продукти яких беруть участь у фібринолітичному процесі, та звичним невиношуванням вагітності (ЗНВ). Метою роботи було встановити частоту та розподіл алельних варіантів генів FXIII 103G/T, PAI-1 675 4G/5G та АСЕ I/D у жінок із ЗНВ. Методи. Дослідження було проведено у 102 жінок (57 жінок з ЗНВ та 45 жінок контрольної групи). Генетичне тестування досліджуваних генетичних локусів проводили методом ПЛР – ПДРФ. Результати. В результаті проведених досліджень виявлено, що алель 4G локусу PAI-1 675 4G/5G  більш поширений у жінок з ЗНВ (Р<0,05). Показано, що наявність у генотипі жінки алеля 4G гена PAI-1 збільшує ризик ЗНВ у 1,7 рази. У жінок з ЗНВ виявлено достовірно вищу частоту накопичення комплексних генотипів GG/4G5G/DD і GG/4G4G/DD генів FXIII, PAI-1, АСЕ, та 4G5G/ID і 4G4G/DD генів PAI-1 та АСЕ. Крім того, встановлено, що генотип 5G5G  та поєднання генотипу 5G4G з генотипом II гена АСЕ чинять протективний ефект та достовірно знижують ризик ЗНВ. Висновки. Отримані нами дані свідчать про те, що у формуванні генетичного ризику втрати вагітності велике значення має як носійство окремих алелів ризику, так і їх взаємодія.

References

Chester M. R., Tirlapur A., Jayaprakasan K. Current management of recurrent pregnancy loss. The Obstetrician & Gynaecologist. 2022. Vol. 24. P. 260–271. doi: 10.1111/tog.12832.

Hong L. Y., Marren A. Recurrent pregnancy loss: A summary of international evidence-based guidelines and practice. Aust J Gen Pract. 2018. Vol. 47. P. 432–436. doi: 10.31128/AJGP-01-18-4459

Kasak L., Rull K., Laan M. Genetics and Genomics of Recurrent Pregnancy Loss. The Bulletin Human Reproductive and Prenatal Genetics. 2019. Vol. 21. P. 463–494. doi: 10.1016/B978-0-12-813570-9.00021-8

Homer H. A. Modern management of recurrent miscarriage. Aust NZJ Obstet Gynaecol. 2019. Vol. 59 (1). P. 36–44. doi: 10.1111/ajo.12920.

Kasparova D., Fait T. Early pregnancy loss and inherited thrombophilic states. Ceska Gynekol. 2009. Vol. 74 (5). P. 360–365.

Hsieh L., Nugent D. Factor XIII deficiency. Haemophilia. 2008. Vol. 14. P. 1190–1200. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01857.x

Muszbek L., Bereczky Z., Bagoly Z. Factor XIII and atherothrombotic diseases. Semin. Thromb. Hemost. 2010. Vol. 36. P. 18–33. doi: 10.1055/s-0030-1248721

Schroeder V., Kohler H.-P. New developments in the area of factor XIII. J. Thromb. Haemost. 2013. Vol. 11. P. 234–244. doi: 10.1111/jth.12074

Dossenbach-Glaninger A., Trotsenburg M., Dossenbach M. Plasminogen Activator Inhibitor-1 4G/5G Polymorphism and Coagulation Factor XIII Val34Leu Polymorphism: Impaired Fibrinolysis and Early Pregnancy Loss. Clinical chemistry. 2003. Vol. 49 (7). P. 1081–1086. doi: 10.1373/49.7.1081

Li X., Liu Y., Zhang R., Tan J., Chen L., Liu Y. Meta-analysis of the association between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and recurrent pregnancy loss. Med Sci Monit. 2015. Vol. 21. P. 1051–1056. doi: 10.12659/MSM.892898.

Salazar Garcia M. D., Sung N., Mullenix T. M., Dambaeva S., Beaman K., Gilman-Sachs A. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism is associated with reproductive failure: metabolic, hormonal, and immune profiles. Am J Reprod Immunol. 2016. Vol. 76. P. 70–81. doi: 10.1111/aji.12516.

Elmahgoub I. R., Afify R. A., Abdel Aal A. A., El-Sherbiny W. S. Prevalence of coagulation factor XIII and plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms among Egyptian women suffering from unexplained primary recurrent miscarriage. J Reprod Immunol. 2014. Vol. 103. P. 18–22. doi: 10.1016/j.jri.2014.02.007.

Su M. T., Lin S. H., Chen Y. C., Kuo P. L. Genetic association studies of ACE and PAI-1 genes in women with recurrent pregnancy loss. Thromb Haemost. 2012. Vol. 109. P. 8–15. doi: 101160/TH12-08-0584.

Goodman C., Hur J., Goodman C. S. Are polymorphisms in the ACE and PAI-1 genes associated with recurrent spontaneous miscarriages? Am J Reprod Immunol. 2009. Vol. 62. P. 365–370. doi: 10.1111/j.1600-0897.2009.00744.x

Burzotta F., Iacoviello L., Di Castelnuovo A. 4G/5G PAI-1 promoter polymorphism and acute – phase levels of PAI-1 following coronary bypass surgery: a prospective study. J. Thromb. Thrombolysis. 2003. Vol. 16. P. 149–154. doi: 10.1023/B:THRO.0000024052.79415.62