α-Е-катенін потенційний регулятор канонічного Wnt та HIPPO- сигналінгів у міокарді

Анотація

Структурна цілісність міокарду є необхідною умовою для підтримання його функціонування і забезпечується інтеркалярними дисками. Альфа-Е-катенін – важливий компонент адгеринових з’єднань дорослого міокарду, крім того протягом останніх років отримані поодинокі експериментальні данні про його можливу сигнально-регуляторну роль. Метою нашої роботи було дослідити участь α-Е-катеніну у регуляції канонічного Wnt та HIPPO сигналінгів у дорослому серці. Матеріали і методи. Дослідження проводили із використанням мишей із умовним нокаутом α-Е-катеніну та трансгенних aMHC-Cre тварин. Зміни рівня експресії генів залучених до канонічного Wnt та HIPPO сигналінгів аналізували за допомогою зворотньо-полімеразної ПЛР у реальному часі. Сигнальну активність канонічного Wnt досліджували за допомогою Вестерн-блот аналізу. Результати. Нами було показано що як гетерозиготна, так і гомозиготна делеція гену α-Е-катеніну у ембріональному серці призводить до активації WNT/β-катенінового сигналінгу, а саме підвищення рівня експресії генів c-Fos, c-Myc та Ctnnb1 та вмісту фосфорильованого білка GSK3β у дорослому серці. Окрім того ми спостерігали і активацію HIPPO-сигнального шляху за умови втрати гену α-Е-катеніну, а саме підвищеня експресії генів Ctgf, Il1rl1, Tnfrsf1b, Aurka. Висновки. Ген α-Е-катеніну має важливу сигнально-регуляторну функцію у кардіоміоцитах дорослого серця, а саме α-Е-катенін – регулює цитоплазматичний рівень основних транскрипційних активаторів канонічного Wnt- та HIPPO – сигнальних каскадів: β-катеніну та Yap обмежуючи їхню сигнальну активність.

Ключові слова: α-Е-катенін, β-катенін, HIPPO, Wnt-сигналінг, експресія генів, міокард