Важливість сигнальної функції β-катеніну на початкових стадіях розвитку патологічної гіпертрофії дорослого серця

Анотація

Поширення серцево-судинних захворювань, їхня загроза здоров’ю та вагоме соціально-економічне навантаження обумовлюють і значний інтерес науковців до вирішення цієї проблеми. Останнім часом актуальними стають не лише дослідження нових методів діагностики і лікування серцево-судинних захворювань, а й з’ясування механізмів їхнього виникнення та перебігу. Метою нашої роботи було дослідити сигнальну функцію канонічного Wnt-сигналінгу та β-катеніну у розвитку патологічної гіпертрофії дорослого міокарда. Методи. Дослідження проводили із використанням трасгенних мишей лінії BATGAL та культури ізольованих кардіоміоцитів. Для індукції патологічної гіпертрофії застосовували хлорид літію та AngII. Зміни рівня експресії гіпертрофічних генів та генів залучених до канонічного Wnt-сигналінгу аналізували за допомогою зворотно-полімеразної ПЛР у реальному часі та Вестерн-блот аналізу. Проводили морфологічні дослідження та X-gal забарвлення. Результати. Показано, що при дії гіпертрофічних стимулів відбувається активація сигнальної функції β-катеніну у ранні терміни спостережень, про що свідчать результати Х-gal забарвлення та зміни рівня експресії генів мішеней цього сигналінгу (c-Fos, c-Myc, CyclinD1 та TCF-4). Також спостерігали підвищення вмісту активованого β-катеніну та фосфорильованого GSK3β білків вже через добу після дії ангіотензину та хлориду літію у культурі ізольованих кардіоміоцитів. Висновки. При розвитку патологічної гіпертрофії внаслідок хронічного підвищення артеріального тиску відбувається активація багатьох сигнально-регуляторних механізмів кардіоміоцитів і один із них це канонічний Wnt – сигналинг. Однак активація канонічного Wnt-сигналінгу і β-катеніну зокрема, подія рання і вочевидь необхідна для запуску генетичної програми ембріонілізації міокарда.

Ключові слова: β-катенін, гіпертрофія, Wnt-сигналінг, експресія генів, міокард.